Le matin gris est arrivé et les vampires des anciens clans doivent maintenant se dépêcher de retourner dans leurs tombes. Pour les grands et puissants, c'est facile, mais les vampires plus petits et plus faibles n'ont la force de le faire qu'en groupe. C'est pourquoi, en tant que seigneur des vampires, vous aurez peut-être intérêt à faire jouer ensemble plusieurs vampires de faible valeur afin de ne pas être surpassé. Quoi que vous fassiez dans Vampire Queen, assurez-vous de vous débarrasser d'un chasseur de vampires intrusif, car personne n'a envie d'être coincé avec lui !

Le jeu se compose de cartes numérotées de 1 à 13, de quatre reines vampires de valeur variable et de deux chasseurs de vampires. Les joueurs commencent avec une main de 9 à 13 cartes, selon le nombre de joueurs, et le joueur qui commence un tour joue de sa main soit une seule carte, soit plusieurs cartes de même valeur, soit un chasseur de vampires. Les reines vampires seules (ou en paire, triplet ou quatuor) ont une valeur de 14, mais elles peuvent être jouées avec d'autres cartes et adopter la valeur de ces cartes. Pour une carte unique ou un ensemble de cartes (par exemple, trois 6), chaque joueur peut à son tour soit passer, soit jouer le même nombre de cartes mais d'une valeur supérieure (par exemple, trois 9). Celui qui joue la(les) carte(s) la(les) plus forte(s) remporte le tour et ouvre le tour suivant.

Si le premier joueur de la manche mène un chasseur de vampires, il compte pour une valeur 0 et chaque autre joueur doit jouer exactement une carte (autre qu'un chasseur de vampires) de la valeur qu'il souhaite. Celui qui joue la carte la plus élevée prend toutes les cartes jouées dans sa main, puis commence le tour suivant, mais il ne peut pas commencer par un chasseur de vampires.

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